Drug Resistance to HIV-1 Integrase Inhibitors among Treatment-naive Patients in Jiangsu,China

Integrase strand transfer inhibitors (InSTIs) have been widely used in recent years because of their high genetic barrier to resistance. The World Health Organization (WHO) has recommended dolutegravir (DTG)-containing regimens as the preferred first- and second-line antiretroviral therapy (ART) regimens for people living with human immunodeficiency virus (HIV)[1]. During the long-term treatment process, the appearance of drug resistance mutations to InSTIs is inevitable. A meta-analysis has shown that the resistance rate among InSTI treatment-experienced patients is 3.9％ (Raltegravir, RAL), 1.2％ (Elvitegravir, EVG), and 0.1％ (DTG)[2]. However, resistance to InSTIs has not been reported in treatment-naive populations.     

3.0T磁共振钆延迟强化技术评价小型猪慢性阻塞性肺病模型心肌纤维化的实验研究

目的利用3.0 T心脏磁共振(cardiovascular magnetic resonance,CMR)钆延迟强化(late gadolinium enhancement,LGE)技术评估巴马小型猪慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型左心室(left ventricle,LV)心肌纤维化,为评估COPD心肌组织学损伤提供影像学依据.材料与方法选用20头健康巴马小型猪,随机分成COPD模型组(16头,蛋白酶制备COPD模型)及正常对照组(4头).分别于造模前及造模不同阶段(4周、8周及20周)行多模态CMR扫描.对比各组小型猪之间常规心脏参数的差异;分析各组LV心肌LGE发生率、分布及类型.结果模型组共有14头小型猪COPD模型构建成功.造模早期及中期(4周、8周)模型组与对照组的基线资料差异均无统计学意义(P>0.05);而造模后期(20周)呼吸频率及心率均明显加快(P分别为0.003、0.002);体质量降低(P=0.007).造模早、中期各组小型猪心功能参数之间差异无统计学意义(P>0.05).与造模前及对照组比较,造模后期右心室前壁(right ventricular anterior wall,RVAW)(P均<0.001)均有所增厚,右心室舒张末横径(right ventricular end diastolic diameter,RVDd)(P<0.001)及左心室后壁(left ventricular posterior wall,LVPW)(P=0.018)较造模前有所增厚,左心室舒张末横径(left ventricular end diastolic diameter,LVDd)(P=0.05)及左心室舒张末容积(left ventricular end diastolic volume,LVEDV)(P=0.005)较造模前有所减低.右心室射血分数(right ventricular ejection fraction,RVEF)较造模前及对照组均降低(P<0.001及为0.001);左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)差异无统计学意义(P均>0.05).造模后模型组有5头小型猪共23个心肌节段(23/85)发生LGE,与对照组及造模前比较均出现显著差异(P均<0.01).LGE主要位于左室基底部及中间部,其分布差异有统计学意义(P<0.05),且LGE以肌壁间型最为多见.结论COPD早期即可出现RVEF降低,但仍在正常范围内;少部分LV心肌可出现心肌纤维化,但LVEF未见明确改变.基于CMR的LGE技术可为COPD患者早期干预、诊疗计划的制定以及预后的评估提供影像学依据.     

基于龋风险评估的龋病治疗计划

随着对龋病病因及发病机制的深入认识,龋病的治疗不应局限于对现有龋损的修复治疗,而应以龋病风险评估和龋损活跃性评估为基础,以患者为中心,制定个性化的治疗方案,恢复口腔微生态平衡,进而控制龋病进展和恢复患牙的结构与功能。     

眼表铁过载小鼠干眼模型的构建和机制研究

目的：通过给小鼠腹腔注射右旋糖酐铁，建立小鼠铁过载干眼模型并初步探索其可能的机制。

方法：将40只雄性C57BL/6小鼠(取右眼为实验眼)用随机数字表法将小鼠分为4组：对照组10只，每次腹腔注射生理盐水0.2mL； 低剂量组、中剂量组、高剂量组各10只为模型组，每次分别腹腔注射浓度为12.5、25、50mg/mL的右旋糖酐铁溶液0.2mL。每3d注射1次，共注射28d。注药后第7、14、28d观察各组小鼠眼表炎症指数、角膜荧光素染色、泪膜破裂时间(BUT)及泪液分泌量(SⅠt)，评估干眼及眼表炎症程度。28d后处死小鼠，取角膜、结膜及泪腺组织，进行HE染色、普鲁士蓝染色以及组织铁检测，评估小鼠炎症反应及铁过载情况； 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况。

结果：与对照组相比，模型组小鼠出现一系列干眼症状，小鼠眼表炎症指数增高，角膜荧光素染色评分增加，BUT缩短，泪液分泌量减少(均P<0.05)； 模型组小鼠角膜、结膜及泪腺组织均受到不同程度的损伤，各组织眼表铁沉积情况较对照组加重，组织铁含量明显增加(均P<0.01)； 模型组小鼠角膜、结膜及泪腺组织中炎症因子(IL-1β、TNF-α、MMP-9)的含量均高于对照组(均P<0.01)，随着右旋糖酐铁注药时间及浓度增加，小鼠干眼及眼表炎症程度逐渐加重。

结论：腹腔注射右旋糖酐铁可成功建立小鼠铁过载干眼模型，其机制可能与铁过载加重眼表炎症反应有关。     

应用磁共振波谱研究针刺合谷穴前额叶神经递质Glu与GABA相关性＊

目的 探讨手针针刺健康受试者右侧合谷穴，前额叶Glu⁺、Glx⁺及GABA⁺浓度变化差异及相关性，从兴奋和抑制性神经递质关系方面初步探讨针刺效应的脑机制。方法 录入健康志愿者76名，随机接受手针及纤毛针两种刺激，并采集刺激前和刺激时BOLD功能磁共振脑成像（fMRI）及磁共振波谱（MRS）数据，分析手针和纤毛针组刺激前与刺激时Glu⁺、Glx⁺、GABA⁺浓度差异及相关性，以及Glu⁺、Glx⁺与GABA⁺浓度的相关性。结果 手针及纤毛针组间和组内各亚组（依据不同BOLD信号）针刺前与针刺时Glu⁺、Glx⁺、GABA⁺浓度差异无统计学意义（P均>0.05）。但手针组整组的Glu⁺、Glx⁺、GABA⁺，零、负激活亚组的Glu⁺、Glx⁺和零激活GABA⁺针刺前与针刺时浓度呈正相关（P均<0.05）。针刺前手针组整组、零、负激活亚组的Glu⁺、Glx⁺均与GABA⁺呈正相关q（P均<0.05）；纤毛针组整组、正、负激活亚组Glu⁺、Glx⁺均与GABA⁺及零激活Glu⁺与GABA⁺均呈正相关（P均<0.05）；针刺时手针组整组、负激活亚组Glu⁺与GABA⁺呈正相关，零激活亚组Glx⁺与GABA⁺呈正相关（P均<0.05）。结论 针刺前与针刺时Glu⁺、Glx⁺与GABA⁺多呈正相关，可作为针刺脑机制研究的神经递质观察指标。     

啤酒制造工人工作相关肌肉骨骼疾患及其影响因素分析

目的 调查啤酒制造工人工作相关肌肉骨骼疾患（WMSDs）的现状并探讨其影响因素。方法 采用流行病学横断面调查方法，选择广州市某大型啤酒制造厂501名啤酒制造工人为研究对象，应用中文版《肌肉骨骼疾患调查问卷》调查WMSDs的患病现状，采用多因素Logistic回归方法分析工人罹患WMSDs的影响因素。结果 啤酒制造工人WMSDs总发生率为39.7%（199/501），其中发生率较高的部位是颈部27.1%（136/501）、肩部25.0%（125/501）、下背部24.0%（120/501）、上背部23.2%（116/501）。啤酒制造工人罹患多部位WMSDs的比例为28.9%（145/501），单一部位发生率为10.8%（54/501）。多因素Logistic回归分析结果显示，与总工龄<5年者相比，工龄10～<15年的工人罹患WMSDs的风险增加（P<0.05）；吸烟≥20支/周、经常替同事上班者罹患WMSDs的风险增加（P<0.05）。结论 啤酒制造工人WMSDs患病风险较高，发生率较高的部位分别是颈部、肩部和下背部。啤酒制造行业应加强员工健康培训，注意对工龄较长员工的保护，宣传吸烟危害，合理安排工人轮休和作息，以降低工人罹患WMSDs的风险。     

Go-Ichi-Ni-San 2: A potential biomarker and therapeutic target in human cancers

Cancer incidence and mortality are increasing globally, leading to its rising status as a leading cause of death. The Go-Ichi-Ni-San (GINS) complex plays a crucial role in DNA replication and the cell cycle. The GINS complex consists of four subunits encoded by the GINS1, GINS2, GINS3, and GINS4 genes. Recent findings have shown that GINS2 expression is upregulated in many diseases, particularly tumors. For example, increased GINS2 expression has been found in cervical cancer, gastric adenocarcinoma, glioma, non-small cell lung cancer, and pancreatic cancer. It correlates with the clinicopathological characteristics of the tumors. In addition, high GINS2 expression plays a pro-carcinogenic role in tumor development by promoting tumor cell proliferation and migration, inhibiting tumor cell apoptosis, and blocking the cell cycle. This review describes the upregulation of GINS2 expression in most human tumors and the pathway of GINS2 in tumor development. GINS2 may serve as a new marker for tumor diagnosis and a new biological target for therapy.